免疫学の分野では自己と非自己の識別のしくみ，感染に対する防御のしくみ，これらの破綻によって起こる免疫病，たとえばアレルギー，自己免疫疾患について研究が進められています．私たちの研究室では免疫系細胞の表面上に発現している種々の受容体タンパクの中でも，抗体の受容体である Fcレセプターや，第３の自己認識性受容体として私たちの発見したペア型イムノグロブリン様受容体（PIR，ピア）による免疫制御のしくみの解明に取り組んでいます。

　Fcレセプターは30年以上前から知られている歴史の古い受容体ですが，この分子群が免疫病に密接にリンクしていることがはっきり分かってきたのはここ10年間です．私たちは世界に先駆けてFcレセプターの遺伝子欠損マウスを開発し，解析しましたが，興味深いことにFcレセプター分子群は免疫系に対して活性化のはたらきを持つタイプと，逆に抑制を示すものとに大別され，免疫応答を正と負に調節し，このバランスが崩れるとアレルギーの発症につながることが分かりました．また抑制性のFcレセプターが欠損したマウスでは，全身性エリテマトーデスやグッドパスチャー症候群などの自己免疫疾患に対する感受性が顕著に高くなっていることを突き止めました（図1）．したがって抑制性のFcレセプターは自己に対する寛容を維持する重要な役割を担っている分子であり，この受容体のはたらきを強めるような薬剤を開発すれば，多くの免疫病を克服できるかも知れません。

　私達がFcレセプターの研究で示した正と負の制御様式とたいへんよく似たしくみは，他の受容体でもはたらいていることが最近次々と分かってきました．その中のひとつが，私たちの発見した「ピア」です．これまでピアが何を認識してどのようなはたらきをしているのかが分かりませんでしたが，最近，ピアはT細胞受容体，キラー細胞受容体と並んで重要な第３の自己認識性受容体であり（図2），抑制性のピアがはたらかないとアレルギーや，骨髄移植後に起こる合併症である移植片対宿主病が重症化することがマウスを使った実験で明らかになりました．ヒトにもピアに相当する分子があり， LILR（リラ）と呼ばれていますが，役割はよく分かっていませんでした．白血球型をタイピングするのと同様にリラ型ともいうべきもののタイピングをすることでこれまで以上に移植後の合併症が減って骨髄移植の成功率が上がったり，ひいては骨髄ドナーの慢性的な不足が解消できるようになるかもしれません．また臓器移植後の拒絶反応や，アレルギー，自己免疫などの免疫病の克服にもつながることが期待されます．今後も国内外の多くの研究グループと共同でこれらFcレセプターやピアの全容を解明し，免疫病の克服に貢献して行きます。

図2．
ピアは第３の自己認識性受容体である
ピアを発現する細胞に，自己のマーカーとしてはたらくMHCクラスI分子（緑の蛍光色素で標識）とピアに対する抗体（赤の蛍光色素で標識）を同時に添加すると，両者の蛍光は共存するため，ピアがMHCクラスI分子を認識していることが分かる。