【発表のポイント】

• 指定難病である肺動脈性肺高血圧症がどのように発症するかは未だ完全には解明されておらず、根本的治療薬の開発が待たれている。
• 肺動脈性肺高血圧症において、タンパク質ADAMTS8の著しい増加が肺高血圧・右心不全を促進することを明らかにした。
• 既存の感染症治療薬の一つであるメベンダゾールがADAMTS8の増加を抑え、肺動脈性肺高血圧症モデル動物において治療効果を示したことから、ADAMTS8をターゲットとした全く新しい治療法を開発できると期待される。

【概要】

東北大学大学院医学系研究科循環器内科学分野の下川宏明（しもかわ ひろあき）教授、佐藤 公雄（さとう きみお）准教授、大村淳一（おおむら じゅんいち）医師の研究グループは、東北大学加齢医学研究所の呼吸器外科学分野と共同で、指定難病である肺動脈性肺高血圧症の新規病因候補遺伝子・タンパク質の網羅的スクリーニングを行った結果、これまで肺動脈性肺高血圧症との関連が全く示唆されていなかった新規病因タンパク質ADAMTS8を発見しました。遺伝子改変動物およびヒト臨床検体を用いて解析した結果、ADAMTS8の増加が肺動脈性肺高血圧症の特徴である肺動脈を取り囲む細胞（肺動脈血管平滑筋）の異常な増殖と右心不全を促進することを明らかにしました。さらに重要なことに、既存の感染症治療薬の一つであるメベンダゾールがADAMTS8を抑え、肺動脈性肺高血圧症動物モデルにおいて顕著な治療効果を示すという意外な知見を世界で初めて明らかにしました。寄生虫の治療において一般的に投与されているメベンダゾールが肺高血圧症の治療にも有用であると期待されます。本研究成果は、9月26日（米国東部時間、日本時間9月27日）に米国心臓協会（American Heart Association, AHA）の学会誌である Circulation Research 誌（電子版）に掲載されました。

図1. ADAMTS8による肺高血圧症・右心不全の促進機構

詳細（プレスリリース本文）

問い合わせ先

（研究に関すること）
東北大学大学院医学系研究科循環器内科
教授 下川 宏明（しもかわ ひろあき）
電話番号：022-717-7152
Ｅメール：shimo*cardio.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（取材に関すること）
東北大学大学院医学系研究科・医学部広報室
電話番号：022-717-7891
FAX番号：022-717-8187
Ｅメール：pr-office*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）