【発表のポイント】

• 膵臓癌がどのようにできるのかは不明ですが、香川大学の研究グループは、膵臓に癌ができる前に、(プロ)レニン受容体[(P)RR]^注１という分子の発現が増えていることを見つけていました。
• これに対して今回の研究では、正常の膵臓の細胞（培養ヒト膵管上皮細胞）に(P)RRをたくさん発現させると、遺伝子と染色体の異常が生じ、癌の性質を持つ細胞になることを発見しました。
• 今後、(P)RRを標的とした膵臓癌の新しい診断・治療法の開発が、大きく期待されます。

【概要】

これまでの香川大学医学部薬理学・柴山弓季研究員と西山成教授らの研究によって、(プロ)レニン受容体[(P)RR]が膵臓癌の病態に関連することがわかっていました（Shibayama et al. Scientific Report 2015）。今回の研究では、共同責任著者である東京大学大学院医学系研究科国際保健学専攻の藤本明洋教授の協力のもと、藤田医科大学、大阪大学、東北大学、宮城県立がんセンター、姫路市、大阪市立総合医療センター、岐阜大学、神戸大学、大阪医科大学、四日市看護医療大学などの数多くの研究グループとコラボレーションすることにより、正常な膵臓の細胞（培養ヒト膵管上皮細胞）に(P)RRが発現すると、以下に説明するようなゲノム不安定性^注２、すなわち遺伝子と染色体の異常が生じて、癌の性質を持つ細胞になることが世界で初めて明らかとなりました。

ヒト膵管上皮細胞に(P)RRを発現させると、癌で見られる形態の細胞になりましたが、そのような変化には、染色体全体に渡る多数の遺伝子と染色体の異常が伴っていることが判明しました。さらに、DNA複製や修復、テロメアの伸長維持といった「DNAを健全に保つための機能」が軒並み破綻していることがわかりました。実際、(P)RRをたくさん発現するヒト膵管上皮細胞を免疫不全マウス^注３に移植すると、腫瘍を形成することも確認されました。以上の結果は、(P)RRが膵臓癌の発症に根本的に関わっていることを強く示唆するものであることから、現在、香川大学医学部薬理学教室では (P)RRをターゲットにした癌に対する新しい治療法や診断法の開発を進めています。

この研究成果は、2020年１１月２７日に英国の学術誌「Communications Biology」に掲載・オンライン公開されました。

【用語解説】

注１）(プロ)レニン受容体[(P)RR]
もともとは、レニン・アンジオテンシン系^注４を構成する一回膜貫通型タンパク質として同定された。最近の研究では、癌化に関連するWntシグナルや、細胞内のpHを調節するvacuolar H⁺-ATPase (V-ATPase)と分子間相互作用を持つなど様々な細胞機能に寄与することが明らかになっている。

注２）ゲノム不安定性
DNAの修復や損傷の応答異常によって、細胞内で染色体や遺伝子異常が蓄積すること。

注３）免疫不全マウス
免疫不全マウスは、免疫系が阻害されている。その結果、ヒトの正常細胞や癌細胞を移植しても拒絶反応がなく、マウスの体内での生着が可能である。

注４）レニン・アンジオテンシン系
血圧や体液量、血清電解質の調節に関わる内分泌系の調節機構。

詳細（プレスリリース本文）

問い合わせ先

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古川徹（ふるかわとおる）
東北大学大学院医学系研究科 病態病理学分野 教授
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FAX 022-717-8053
E-mail toru.furukawa*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

＜取材に関すること＞
東北大学大学院医学系研究科・医学部
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E-mail pr-office*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）