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DNA2本鎖切断の修復にはたらく新たな分子を発見 知的障害原因遺伝子CHAMP1が抗がん剤耐性の克服に関係する可能性

【本学研究者情報】

〇加齢医学研究所分子腫瘍学研究分野 教授 田中耕三
研究室ウェブサイト

【発表のポイント】

  • 知的障害の原因遺伝子の1つであるCHAMP1が、DNA2本鎖切断の相同組換え注1による修復にはたらくことを明らかにしました。
  • CHAMP1の発現の抑制が、抗がん剤の一種であるPARP阻害剤注2に対する耐性の克服につながる可能性が示されました。

【概要】

DNAの2本鎖が切断される損傷は最も重大なDNA損傷であり、これを修復する機構の異常は、がん化と関連することから、抗がん剤治療の標的にもなっています。東北大学加齢医学研究所・分子腫瘍学研究分野の田中耕三教授らの研究グループは、知的障害の原因遺伝子の一つであるCHAMP1が、DNA2本鎖切断の相同組換えによる修復にはたらくことを明らかにしました。相同組換え修復に異常があるがんに対して有効なPARP阻害剤に耐性を示す細胞で、CHAMP1の発現を抑制するとPARP阻害剤の効果が回復することが判明しました。本研究成果は、薬剤耐性の克服につながる可能性があります。

本研究成果は、4月7日に学術誌Oncogene誌に発表されました。

図1 DNA2本鎖切断の2つの修復経路
DNA2本鎖切断は、非相同末端結合 (NHEJ)・相同組換え (HR)によって修復される。BRCA1, BRCA2は相同組換えにはたらき、53BP1は非相同末端結合を促進する。

【用語解説】

注1 相同組換え (Homologous recombination: HR)
DNA2本鎖切断による損傷部位を、相同な配列(DNA複製によって生じた姉妹染色分体など)を鋳型として正確に修復する機構。

注2 PARP阻害剤
タンパク質にPoly(ADP-ribose)を重合させる活性を持ち、DNA1本鎖切断の修復などにはたらくPARPの阻害剤。

詳細(プレスリリース本文)PDF

問い合わせ先

東北大学加齢医学研究所 
教授 田中 耕三
電話 022-717-8491
E-mail kozo.tanaka.d2*tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

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